Polimorfismos del gen de ankirina asociados a esferocitosis hereditaria

Autores

Mariela Solano-Vargas, Walter Rodríguez-Romero

RESUMEN

La esferocitosis hereditaria es la membranopatía más común a nivel mundial. Se caracteriza por una gran heterogeneidad clínica y genética que puede ser un reto a la hora del diagnóstico de pacientes asintomáticos o sin historia familiar previa. Se presenta en este estudio la determinación de dos polimorfismos genéticos del gen de la ankirina G199A y NCOI en pacientes, familiares y controles, con el fin de determinar su utilidad como marcadores genéticos. Los resultados obtenidos detallan una frecuencia alélica de más del 0.8 del alelo silvestre (GG199) en las tres poblaciones. Para NCOI, sí se presentó mayor frecuencia alélica del alelo mutado en los pacientes. Sin embargo, al realizar la comparación estadística para ambos polimorfismos, no se encontró suficiente evidencia estadística para establecer diferencias entre las poblaciones. Por tanto, para este estudio no se puede establecer la utilidad de estos polimorfismos como marcadores genéticos, aun así, se recomienda en futuras investigaciones aumentar el número de participantes en las poblaciones y aumentar el número de posibles marcadores genéticos utilizando otras herramientas, como las tecnologías de secuenciación de nueva generación. Todos los resultados obtenidos en las pruebas de laboratorio que sirven como apoyo diagnóstico de la esferocitosis hereditaria deben ser valorados dentro del contexto clínico del paciente.

Palabras clave

Ankirina, esferocitosis hereditaria, NCOI, G199

ABSTRACT

Hereditary spherocytosis is the most common membranopathy worldwide. It is characterized for clinical and genetic heterogeneity. These features can result in a challenge for asympotomatic patients with negative familiar history. Determination of two genetic polymorphisms of the Ankirin gene G199A and NCOI in patients, relatives and controls is presented in this study, in order to determine their usefulness as genetic markers. The results obtained show more than 0.8 of the wild type (GG199) allele in the 3 populations. For NCOI, there was a higher allele frequency of the mutated allele in the patients. However, when performing the comparison for both polymorphisms, insufficient statistical evidence was found to establish differences between the populations. Therefore, the usefulness of these polymorphisms as genetic markers cannot be established in this work. However, it is recommended in future research to increase the number of participants in the populations, and increase the number of possible genetic markers using other tools such as technologies of next-generation sequencing. All the results obtained in the laboratory tests that serve as diagnostic support for hereditary spherocytosis should be evaluated within the clinical context of the patient.

Keywords

Ankyrin, Hereditary Spherocytosis, NCOI, G199A

REFERENCIAS

1. Iolascon A, Avvisati RA. Genotype/phenotype correlation in hereditary spherocytosis. Haematologica. 2008;93 (9):1283–8. 2. Agarwal AM. Ankyrin Mutations in Hereditary Spherocytosis. Acta Haematol. 2019; 141(2):63–4. 3. Trompeter S, King MJ. Hereditary spherocytosis. Paediatr Child Heal (United Kingdom). 2019; 29(8):359–64. 4. Gallagher PG. Abnormalities of the erythrocyte membrane. Pediatr Clin North Am. 2013; 60(6):1349–62. 5. Coetze T. Erythrocyte membrane disorders. En: Kaushansky K, Prchal J, Press O, Lichtman M, editores. Williams Hematology 9th edition. 9th ed. United States: Mc Graw Hill; 2016. p. 674. 6. He BJ, Liao L, Deng ZF, Tao YF, Xu YC, Lin FQ. Molecular Genetic Mechanisms of Hereditary Spherocytosis: Current Perspectives. Acta Haematol. 2018;139(1):60–6. 7. Camacho-Torres AL, Sánchez-López JY, Mesa-Cornejo VM, Ibarra B. Análisis de los polimorfismos G199A, NcoI del gen ANK1 y Memphis I del gen SLC4A1 en Individuos sanos y Pacientes Mexicanos Con Esferocitosis Hereditaria. Gac Méd Mex. 2005;142(5):435–7. 8. Eber SW, Gonzalez JM, Lux ML, Scarpa AL, Tse WT, Dornwell M et al. Ankyrin-1 mutations are a major cause of dominant and recessive hereditary spherocytosis. Nat Genet. 1996;13:214–8. 9. Gallagher PG, Tse WT FB. Polymerase chain reaction analysis of an NcoI polymorphism of the human erythrocyte ankyrin gene. Blood. 1992;80(1850–1852).